东汉末年，朝纲混乱。内有董卓（吕晓禾 饰）巨奸权倾朝野，专横跋扈；外有黄巾军起义，撼动社稷。时有曹操（陈建斌 饰）韬光养晦，欲为国除害。逃出京城后，曹操与各地诸侯袁绍、刘备（于和伟 饰）、孙坚等二十路豪杰会盟，共同讨伐董卓。几番征战，董卓最终死于义子吕布（何润东 饰）之手。此时大汉气数将近，英雄豪杰皆觊觎天下，因此上演了群雄逐鹿的争霸大戏。关羽（于荣光 饰）、张飞、诸葛亮（陆毅 饰）、周瑜、夏侯渊、陆逊、姜维、司马懿（倪大宏 饰）等风云人物相继入世，魏、蜀、吴三分天下，千古传奇流传至今……
桂阑珊乃南城巡城御史，他诙谐幽默，智慧过人，虽身为小官，却连破大案奇案，得罪了众人令朝中百官不可等闲视之，所以博得“鬼难缠”的别号。故事情节将悬念性与传奇性巧妙结合，丝丝入扣，引人入胜。故事人物各具特色，丰满鲜明，以深邃而细腻的笔触勾勒出一幅清代人物众生图。《巡城御史》故事内容主要围绕桂阑珊破解一件件大案要案展开。诬良为盗案，江西道赵御史由于查办湖南巡抚邹成仁一案，得罪了朝中大臣，公堂之上，事主原告突然纷纷翻供，还冒出一名妓女出面指认他索贿、招妓，赵铁面含冤被革职拿问。桂阑珊坚信赵铁面是清白的，开始调查。桂阑珊发现此案同收受银票有关，他根据银票来历，终于查清了江西官府曾汇来巨金，现已取用一空，都已流入此案有关人员腰包。桂阑珊移花接木，借审讯狼狗将三贝勒扣押，引来王爷及国舅爷等前来听证，桂阑珊借机将人证物证呈于堂上，令王爷、巴大人等不寒而栗，为了保住自己的位置，终于答应依法惩治邹成仁等。侵吞巨款案，被发配黑龙江的恩福突然回到京城，调令正是巴大人颁的。王爷等怀疑巴大人行贿受贿，却找不到证据。巴大人表面上两袖清风，可私下里却借助自己开的古玩店行贿受贿，大发不义之财。桂阑珊摸清了巴大人的底细，釜底抽薪，命神偷燕五从巴府偷走巨额银票，巴大人一生聚敛化为乌有，痛不欲生。王爷得知此事，见有机可乘，欲将巴大人之女巴小姐许给三贝勒，巴大人为免杀身之祸只好应允。 银票上交朝廷，巴大人人才两空，哭笑不得。皇上送来御赐牌匾“清白家风”。巴大人也为此将爱女嫁到王爷家。终成眷属案，贫家小户的兰姑娘本有青梅竹马的恋人双喜，也曾立有婚书。双喜随胡大帅从军，多年杳无音信。兰姑娘之父人穷志短，与当朝国舅爷立下婚书。一女许两家，婚期已近，兰姑娘痛不欲生，连夜逃出京城，国舅爷命人追赶，抢了兰姑娘。恰好路遇双喜随大帅回京。终于同兰姑娘久别重逢。胡大帅想成全爱将双喜的婚事，国舅爷和胡大帅为婚事互不相让，皇上举棋难定，命刑部审判清楚，大家都知道此案审起来两头都不敢得罪，最后还是将案子推给桂阑珊，鬼难缠绞尽脑汁用了合乎人情却难寻律例的奇计，使有情人终成眷属…杀人顶罪案，安徽匪伙抢劫了在籍御史赵铁面全家，并将赵铁面杀死。此案的主犯胡又安是当地一霸、捕快班头。逮捕胡又安的圣旨还没有发出，三贝勒已密派人报警，胡又安远走高飞。马上行和萨指挥等人收受贿赂，欲将此案截住。但皇上却坚持查个水落石出。假胡又安被押到京城，桂阑珊看他弱小的样子，怎么也和胡又安挂不上号。 桂阑珊开始了他缜密的调查。事实渐渐水落石出。刑场上，千钧一发。桂阑珊突然赶到，一翻诱导，冒充“胡又安”的王柱儿当着围观百姓，说出实情。百姓们大哗。皇上大怒，要御审鬼难缠。这正合了桂阑珊的心意，他当即上殿，揭明了真相……案子不管如何错踪复杂，棘手难办，只要经过桂阑珊侃旋周折，均化险为夷，伸张正义。而他破案的办法，则件件匪夷所思，事后又让人无不拍案叫绝。让那些道貌岸然的达官贵人不敢等闲视之。为了达到目的，桂阑珊并不计较个人荣辱，曲眉折腰侍权贵，那管众人唾骂；也不计较方式方法，乔装打扮，明察暗访，引贼入室，虚与蛇委；更不计较功名利禄，官司一破，他便隐身其后，落得逍遥。而他个人的情感生活却是一波三折，家事国事天下事岂能尽如人意，“鬼难缠”破得了朝中大案，却连个媳妇也难以娶到家中，他与青楼女子小金花的感情纠葛也是此剧的一大看点。再大的英雄遇到个“情”字也是枉然。本剧虽然颠倒了剧作家习惯性的烘托手法，却从主题上更深一层探讨了动荡岁月中的小人物怎样才能维持正义与尊严的底线，在历史的洪流中也许只是沧海一粟，却也昭示了个人与社会及命运之间的一场富有传奇色彩的终极挑战。
1988年，正值改革开放的大时代，张尚儒在台湾的工厂面临人事成本问题难以继续经营，经评估决定带弟弟张弘圣前往中国大陆追求中国梦。张尚儒在大学时期有个铁哥们赵长城，两人因同时爱上刘千荭，兄弟间的感情从此生变。经多年磨练，赵长城在优式集团担任总经理，前往广东设厂后，遂运用自己的资源抢走张尚儒的客户，让张尚儒兄弟两的事业风云变色，面临经营危机。张尚儒在最沮丧的时候，身为儒学大师的村书记张念文，传授张尚儒许多儒家思想，让张尚儒在面临产业危机及赵长城的打压时，均能调整心态产生正能量，度过对手打压、经济危机难关，并让赵长城自食恶果被优式集团解雇。最终，书记张念文才表明身份，原来，张尚儒的父亲张又文在40年前去到台湾前已结婚生子，生下的儿子就是张念文，张家一家人总算团聚。
家国命运的战争乱流中，不同的人秉持着各自的信念做出迥异的选择，同时承受由此引发的不同的命运。毕业于黄埔军校现为国民党军医的彭天戈（高云翔 饰），坚定着救死扶伤的信念穿梭于枪林弹雨的危险战场。然而他那担任51师参谋长的父亲彭振山（张铁林 饰）战败投降，投敌卖国，却让天戈的命运发生转变。在此之后，他放下救人的手术刀，经过抗日锄奸团火麒麟的训练成为一名令人闻风丧胆的冷血杀手。在这一过程中，天戈与共产党谍报人员宋卓凝（吕夏 饰）、上海滩第一杀手杜善起（吕行 饰）、昔日战友兼恋人柳沉雪（战菁一 饰）产生交集和碰撞。
古东青、霍志远、王子这三个20世纪80年代末的大学生，为了梦想，一心冲在时代变革的风口浪尖，批过服装，盖过楼房，倒过盘条，经历下海大潮、出国热浪等等不同时期。在创业的期间，三人有过成功，有过失败，最后终于在互联网全面扩张的时代抓住机会，分别成为网络游戏、服务网站、智能手机等领域的领军人物。而一路走来，他们的友情、亲情、爱情也不断接受着考验，但三个男人始终没有迷失方向；他们重情重义，携手共进，在他们成功的光环背后，是一段普普通通却又不同寻常的人生。
1937年，抗日战争爆发。南京守城军官的石永凯在南京保卫战中结识了中国共产党地下党员袁玉婷、大学教授周永民、国军士兵许秀岚、帮派首领林万龙、民间手艺人陈熹年、爱国富商彭松祥等人，他们团结一致，成功保护大部分幸存的南京市民和朝天宫国宝。在撤离南京城时，袁玉婷不幸牺牲，她的共产主义精神鼓舞了石永凯。在新四军的安排下，石永凯组织“虎贲”特战队，先后在徐州大营救、武汉鱼雷战、火舞谍影、军火迷踪、赌场鏖战、皖南锄奸等斗争中，伏击日寇，威名震震。石永凯率“虎贲”小组围剿上海日军细菌战“血菊计划”总部时与永野秀一部激烈交火。搏斗中，石永凯刺穿永野秀一的咽喉，粉碎了日军在华东区的特工组织。在中国共产党的领导下，石永凯率“虎贲”特战队征战大江南北，谱写一曲可歌可泣的抗日英雄传奇。
恩英（刘一含 饰）是个韩国料理师，她与中国击剑选手张林（高曙光 饰）因误会生爱，俩人约定了后续前缘的时间，不料天有不测风云，在约定的时间内张林因突遭意外失约，恩英在这期间生下了两人的爱情结晶湖水。恩英的好友秀泰意外过世，丢下儿子湖真，恩英为生计所迫，开了一家面馆，同时养育着湖水与湖真。不久，积劳成疾的恩英患上癌症，自知不久于人世的恩英托润美（王思懿 饰）带上湖水去中国寻找他的生身父亲张林，而内心龌龊的润美在陷害与其同居多年的男友金宝（娄亚江 饰）后，采用狸猫换太子的卑鄙伎俩，带着湖真前往中国，不明就里的张林与她结了婚。在韩国保育院长大的湖水（尹施允 饰）秉承了妈妈做面的手艺，他越洋来中国寻找从未谋面的父亲...
54岁的漫画家阿昂凭借热门漫画系列《奇蒂玛：魔法都市的魔女》一举成名，如今却正处于人生的低谷。他的作品不再受人追捧，健康状况每况愈下，与相伴近七年的伴侣——55岁的市场营销员吉拉——之间的爱情也变得岌岌可危。曾经充满欢声笑语的日子如今一片寂静。累积的压力开始影响他的睡眠。不仅如此，一位算命先生还预言阿昂今年的人生将会彻底崩塌。在他们的结婚纪念日当天，阿昂遭遇了一连串的不幸。一份前途光明的工作从他手中溜走。在从商店端着结婚纪念蛋糕回家时，他被一辆摩托车撞倒，手臂受伤，蛋糕也彻底毁了。回到家后，吉拉依然对他视而不见，仿佛他根本不存在。最终，两人都情绪失控，爆发了出来。突然间，一个问题浮现在他们脑海中：他们的爱情还能继续吗？决心不放弃，Aon和Jira决定为这段感情而战。幸运的是，Aon和Jira仍然与Aon的一群高中好友保持联系，这群好友被称为“Spectrum Fabulous”，主要成员包括纹身师Chon、音乐制作人Thai，以及Chon的女友、也是这群好友中最年轻的Nidnoi。正是这些挚友让Aon和Jira保持清醒的头脑。有爱他们的人在身边，他们才能找到解决问题的出路，从而避免陷入恶性循环，挽救他们的感情。
1949年春，为破获保密局暗杀小组，争取国民党某兵团起义，松江市公安局专案组启用隐匿在民间的狙击高手苏文谦担任顾问，对抗保密局派出的一号杀手池铁城。苏文谦曾是与池铁城搭档多年的杀手，在与专案组成员一次次同生共死的考验中，曾发誓不再拿枪的苏文谦真正认识到了共产党才是中国的希望与未来，真心实意站到了人民一边，也重新找回了持枪的理由，决心不惜一切，挫败暗杀阴谋。两个一流的狙击高手因此展开了一系列斗智斗勇、惊心动魄的狙击对决。而这一场看似毫无关联的暗杀与反暗杀的较量，又关系着前方十万大军的生死命运。
20世纪40年代，地处南方的徐家川。富家少爷福贵（陈创 饰）自幼顽劣成性，不思上进。这样一个纨绔子弟偏偏娶到了貌美贤淑的米行老板女儿陈家珍（刘敏涛 饰）做媳妇，实实羡煞旁人。只是虽然家境殷实、父母康健、妻子贤惠，福贵却丝毫不知珍惜。在骗子龙二爷的引诱之下，福贵沉湎赌博，最终输掉家产和祖屋，气死父亲（李丁 饰），打跑怀孕的媳妇，一夜变成了穷光蛋。家珍不离不弃，带着女儿凤霞回来和福贵继续过日子。内战、解放、土改……在接下来的几十年岁月里，各种磨难交替加诸福贵一家人的身上，死亡不期而至，痛苦如影随形。早已痛改前非的福贵只能笑中带泪，默默品味着生活中的苦辣酸甜……
抗战胜利，在上海弄堂长大的法学院高材生顾耀东（李易峰饰）大学毕业后，怀揣着“匡扶正义，保护百姓”的理想，如愿以偿地成为了一名警察。然而，初入职场的顾耀东不仅遭遇了警局同僚的排挤打压，还被卷入进了共产党地下情报网和国民党警察的激烈斗争中。乱世乱局之下，顾耀东亦不得不在正义与非正义的对峙中做出忠于自己信仰的选择。最终，在以夏继成（王泷正饰）与沈青禾（金晨饰）为中坚力量的中共上海地下党警委的帮助和培养下，在革命的征程中成全自己的理想的同时也收获了宝贵的爱情。
林笑笑（张静初 饰）、潘芝芝（张歆艺 饰）和蔡春妮（秦岚 饰）是从小玩到大的好友，三人个性虽然迥异，友情上亦有着各种磕磕碰碰，但到底是相互扶持着一路走来的同伴，彼此之间友谊十分坚实。林笑笑固执死板的个性让她在职场和情场上都吃了大亏，不仅离了婚丢掉了工作，还必须独自肩负起抚养儿子的重任。某日，林笑笑邂逅了名为时光（袁弘 饰）的建筑师，袁弘被林笑笑的坚强和乐观深深吸引，两人之间的关系越走越近。然而，令林笑笑没有想到的是，潘芝芝竟然也疯狂的喜欢上了时光，与此同时，儿子对母亲的新恋情表现出了强烈的抵触，一时之间，林笑笑不知道该做出怎样的选择。
军人出身的白尚武（刘威 饰）一直希望自己的后代将来也能成为军人。妻子相继生下四个女儿后，白尚武的军人梦寄托到了四个女儿身上。无奈金喜（李舒桐 饰）、木喜（万茜 饰）、水喜（海陆 饰）和欢喜（关雪盈 饰）这四个丫头都和尚武的想法背道而驰。大女儿金喜在父母的安排下被安排相亲，虽结了婚但矛盾重重，又选择了离婚；二女儿木喜本是最令人放心的一个，唯一继承了尚武的希望，考上了军校，但突然离开去做了婚纱设计师；三女儿水喜最令人头疼，鬼点子颇多不顾正业，梦想是成为一名大明星，于是成为了一名模特，还去参加什么模特大赛；四女儿欢喜最乖巧，却也面临学业成绩不佳未考上理想大学的问题。 四个女儿各自有其烦恼和困难，而与父母的矛盾也时不时发生，但经过一系列磨合和互相理解后，幸福在等着这一大家。
